Când compania de biotehnologie Humacyte a proiectat un studiu pentru a vedea dacă a funcționat vasul său de sânge crescut de laborator, a decis să măsoare dacă sângele curge liber prin tubul de înaltă tehnologie la 30 de zile după ce a fost implantat la o persoană.
Pe măsură ce au trecut acele zile, unii dintre cei 54 de pacienți din studiu au avut probleme. Medicii au pierdut evidența unuia. Patru au murit. Încă patru au avut un membre amputat, inclusiv unul care a dezvoltat un cheag și o infecție în vasele artificiale, arată înregistrările administrării alimentare și droguri.
Humacyte, care este tranzacționat pe NASDAQ, a considerat toți acei pacienți ca dovadă a succesului în discuțiile cu investitorii și într -un articol din JAMA Surgery.
Cu toate acestea, la FDA, oamenii de știință au numărat decesele, amputațiile și cazul pierdut ca eșecuri, arată înregistrările, remarcând lipsa de informații pentru a determina dacă navele erau clare.
Cu toate acestea, agenția a aprobat navele în decembrie fără o revizuire publică a studiului. Oficialii de top au autorizat -o cu privire la preocupările membrilor personalului care au spus în înregistrările FDA că au găsit studiul care lipsește grav sau au fost alarmate de consecințele grave pentru pacienți atunci când navele s -au destrămat.
Acum, compania își acumulează eforturile de marketing către spitale și este utilizată pe câmpul de luptă.
Când vasele de sânge a unui pacient este deteriorată, medicii găsesc de obicei un vas de sânge dintr -o altă parte a corpului și o altoi pentru a repara fluxul de sânge. Se îndreaptă către vase artificiale atunci când pacienții sunt răniți prea rău pentru a recolta o venă.
Vasul Humacyte este fabricat dintr -un tub de plasă însămânțat cu celule din inima umană. Celulele cresc peste două luni într -un bioreactor, iar la sfârșitul procesului, celulele umane și materialul genetic sunt îndepărtate. Rămâne un tub crescut de laborator, în cea mai mare parte din colagen dezvoltat din celulele aortice.
Înainte de aprobarea navei, un recenzor medical FDA a subliniat că 37 dintre cei 54 de pacienți nu au fost evaluați într-o verificare de siguranță la patru luni după obținerea implantului, cu mulți morți sau pierduți pentru urmărire. „Există o incertitudine semnificativă cu privire la siguranța și eficacitatea acestui produs peste 30 de zile”, se arată în raportul FDA.
Dr. Robert E. Lee, un chirurg vascular care a avut grijă de pacienții răniți de armă din Detroit timp de 30 de ani, s-a retras în toamna FDA pentru a protesta asupra problemei. Într -o revizuire a peste 2.000 de pagini de înregistrări ale companiei efectuate atunci când era ofițer medical FDA, dr. Lee a constatat că nava se poate rupe fără avertisment. Aceste evenimente au fost „imprevizibile, catastrofale și periculoase de viață”, a scris el în recenzia sa FDA, dintre care părți au fost făcute publice în urmă cu câteva săptămâni.
„Acesta este un risc inacceptabil pentru orice beneficiu subțire, dacă este cazul, acest produs oferă peste tratamentele standard actuale”, a declarat dr. Lee, care a fost recenzor la agenție din 2015, într -un interviu. El a menționat că medicii folosesc în prezent navele proprii ale pacienților, dacă sunt disponibili sau tuburi din Gore-Tex.
O purtătoare de cuvânt a FDA a declarat că aprobarea „s -a bazat pe o evaluare atentă a datelor din studiile clinice care au demonstrat un beneficiu semnificativ din punct de vedere clinic în restabilirea fluxului de sânge la membrul afectat și, în final, la salvarea membrelor.”
Humacyte dezvoltă, de asemenea, o grefă pentru pacienții cu dializă, pentru cei care suferă de o intervenție chirurgicală de bypass cardiac și pentru sugarii cu un defect de naștere legat de inimă.
Dr. Laura Niklason, unul dintre fondatorii companiei, a declarat că aprobarea navei, numită Symvess, a fost un „punct de reper pentru medicina regenerativă în general”.
Ea începuse să lucreze pentru a crea navele cultivate de laborator cu zeci de ani mai devreme. În cei 20 de ani ai săi, compania nu a înregistrat vânzări și a acumulat peste 660 de milioane de dolari în datorii, arată rapoartele financiare.
Într -un interviu, dr. Niklason a spus că dezacordul cu privire la modul de etichetare a deceselor și amputațiilor pacientului, deoarece succesele sau eșecurile au apărut după ce compania a decis să numere cazuri ca eșecuri doar atunci când era sigur că fluxul de sânge a fost întrerupt. FDA a adoptat o abordare mai conservatoare pentru calcularea ratei de succes pentru produs, a spus ea. „Oamenii raționali nu pot fi de acord”, a adăugat ea.
Înregistrările FDA nu indică dacă problemele cu vasele au provocat în mod direct decesele sau amputațiile.
Dr. Niklason a spus că compania trebuie să utilizeze numerele agenției în comercializarea produsului către clienți, dar că ar putea prezenta cifra sa mai favorabilă analiștilor de investiții. Ea a mai spus că studiul a fost publicat înainte ca FDA să ajungă la decizia sa.
BJ Scheesse, directorul comercial al companiei, le -a spus investitorilor în această lună că Humacyte a fost în discuții cu 26 de spitale pentru a începe distribuirea. Domnul Scheessele a mai spus că compania speră să vândă navele departamentului de apărare pentru răni la câmpul de luptă. Armata americană a acordat Humacyte 6,8 milioane de dolari în 2017, îmbrățișând produsul ca opțiune pentru soldații răniți.
Fiecare navă artificială costă 29.500 de dolari, iar domnul Scheessele a declarat că compania speră să comercializeze câteva mii în fiecare an în Statele Unite.
Dr. Niklason a spus într -un interviu că interesul ei pentru inginerie a unei nave de sânge a fost dublu. Ca tânăr medic, ea a observat că boala arterială este devastatoare.
Ea a descris o experiență ca rezident medical la sfârșitul anilor 1990, urmărind un medic senior să facă incizie după incizia în picioarele și brațul unui pacient, căutând un vas sănătos pe care să -l folosească într -o intervenție chirurgicală de ocolire a inimii. Ea a numit procedura „barbară”.
„Pentru a oferi un nou vas de sânge pentru un pacient care are nevoie de unul, de obicei trebuie să -l jefuim pe Peter pentru a -l plăti pe Paul”, a spus ea.
De când dr. Niklason a început să se întâlnească cu FDA în 2015 despre începerea unui proces la oameni, agenția a găsit în mod repetat vina cu eforturile companiei de a studia utilizarea navei. Procesul său a implicat persoane care suferă de traume majore, cum ar fi răni de acțiuni de armă sau accidente auto, a avut loc în spitalele americane și în Israel. Participanții au avut o vârstă medie de 30 de ani, iar jumătate au fost pacienți negri.
Humacyte a furnizat, de asemenea, navele medicilor care tratează soldații răniți din Ucraina.
Până la 9 noiembrie 2023, dr. Niklason a descris rezultatele studiilor investitorilor cu privire la un apel de câștig în termeni strălucitori. Inițial, ea a spus că rata fluxului de sânge prin vase la 30 de zile a fost de 90 la sută – bătând produsele existente pe piață.
Și rezultatele din Ucraina au fost „remarcabile”, a spus ea. „Suntem mândri că putem ajuta colegii noștri chirurgi ucraineni să salveze viața și membrul în acest cadru de război.”
Cu toate acestea, în lunile următoare, recenzorii FDA, inclusiv Dr. Lee, ar examina aceleași studii și ar concluziona că nu arătau la fel de bine.
În calitate de chirurg vascular și general din Detroit, dr. Lee a avut zeci de ani de experiență cu victimele împușcăturilor, înjunghieri, accidente de mașini și alte victime ale accidentelor care ar putea primi astfel de nave.
El a spus că a fost alarmat de relatarea unui bărbat din Ucraina care a început să sângereze pe locul rănii sale chirurgicale la opt zile după ce nava a fost implantată. Medicii au descoperit o gaură de două milimetri în vasul Humacyte și au reparat-o cu suturi, conform înregistrărilor FDA. Patru zile mai târziu, pacientul sângera din nou, necesitând îndepărtarea grefei a doua zi. Recenzia a sugerat că o infecție ar fi putut juca un rol.
Din 71 de cazuri pe care Dr. Lee a examinat -o pentru o revizuire a siguranței, șapte persoane, sau aproximativ 10 la sută, eșecuri ale navei experimentate care au dus la sângerare majoră, potrivit FDA Review. Dr. Lee a spus că acest lucru a fost necunoscut în experiența sa cu grefele Gore-Tex.
„Arterele din plastic, de obicei nu se prezintă cu hemoragie catastrofală, neașteptate ca acesta”, a spus dr. Lee. „Știți că pacienții sunt bolnavi”, cu febră sau alte semne ale unei infecții, a continuat el. „Știi că ceva se produce și, de obicei, ai timp să ai grijă de el.”
În speranța de a obține mai multe informații despre cauza principală a loviturilor de la mijlocul navei-și pentru a fi siguri că medicii erau la curent cu posibilitatea-Dr. Lee a început să caute o audiere consultativă publică pe dispozitiv.
Thomas Zhou, un biostatistic în Divizia Biologică a FDA, a semnalat, de asemenea, îngrijorări din partea brațului american al studiului și a datelor din Ucraina.
„Niciun studiu nu a îndeplinit criteriile obișnuite pentru un proces adecvat și bine controlat”, a scris el.
Studiul asupra a 16 pacienți tratați în Ucraina a fost retrospectiv și observațional, ceea ce înseamnă că cercetătorii ar putea privi înapoi la un grup mai mare de date și să selecteze cele mai bune cazuri. Acesta a arătat „sprijin limitat al eficacității”, parțial pentru că rănile au fost „înclinate la rănile de șrapnel” și nu rănile devastatoare văzute în mod obișnuit pe câmpul de luptă, a spus el.
Studiul american a fost „slab realizat” și a suferit „multiple schimbări majore” în timpul procesului, a spus revizuirea statistică.
Înregistrările arată, de asemenea, că oamenii de știință FDA au respins ca fiind de succes decesele și amputațiile pacientului, citând lipsa informațiilor sau a studiilor imagistice.
Drept urmare, FDA a ajuns la concluzia că rata de succes a navei pentru acel studiu cheie a fost de 67 la sută, mai degrabă decât 84 la sută a companiei, arată înregistrările FDA. În comparație, grefele artificiale aveau deja debituri de sânge de 82 la sută, a spus revizuirea.
De asemenea, compania a raportat o rată de succes de 84 la sută la 30 de zile într -un articol publicat în noiembrie în JAMA Surgery, care este citit pe scară largă de către chirurgi. Articolul a declarat că vasul Humacyte „demonstrează rezultate îmbunătățite” față de alte vase artificiale.
Acesta a mai spus că simvessul „oferă beneficii” în „rezistența la infecție”. Revizuirea FDA a spus că nu există dovezi clinice care să demonstreze acest efect suplimentar.
Dr. Lee nu a reușit să -i convingă pe oficialii de top ai FDA să organizeze o reuniune a Comitetului consultativ public în care rezultatele studiului ar putea fi discutate și revizuite de experți independenți. Agenția a decis în schimb să trimită înregistrări către trei recenzori externi, care la rândul lor au identificat eșecul navelor Humacyte „ca un risc grav”, dar a adăugat că „populația adecvată a pacienților” ar beneficia, potrivit documentelor.
În anunțarea aprobării grefei pe 20 decembrie, dr. Peter Marks, șeful Diviziei Biologice, a numit navele „produse inovatoare care oferă beneficii potențial de salvare a pacienților cu leziuni severe”.
Dar produsul este însoțit de un avertisment cu cutie neagră-cel mai grav al agenției-pentru eșecuri care „poate duce la hemoragie care poate pune viața în pericol”. FDA solicită, de asemenea, companiei să continue raportarea datelor de siguranță.
Dr. Hooman Noorchashm, co-director al Amy J. Reed, colaborare de siguranță a dispozitivelor medicale la Northeastern School of Law, a declarat că FDA nu ar fi trebuit să aprobe un produs pe care oamenii de știință îl considerau inferior opțiunilor existente.
„Dacă grefa se destramă”, a spus el, sau dacă se deconectează de locul în care este atașat de navă, „este practic asemănător cu împușcarea pacientului”.
Dr. Lee a spus că speră că FDA, cu o nouă conducere sub administrația Trump, va organiza în continuare o ședință publică.
„Fiecare chirurg care îl folosește trebuie să vadă lucrurile pe care le -am făcut”, a spus el.