Cercetătorii au legat adenovirusul de o tulburare rară de coagulare a sângelui, extinzând cunoștințele despre cauzele trombocitopeniei severe și determinând studii suplimentare privind tratamentul și prevalența acesteia.
Trombocitele, sau trombocitele, sunt fragmente celulare specializate care formează cheaguri de sânge atunci când avem zgârieturi și leziuni traumatice. Afecțiuni precum infecțiile virale, bolile autoimune și altele pot duce la o scădere a numărului de trombocite din organism, o afecțiune cunoscută sub numele de trombocitopenie.
Printr-un parteneriat clinic și de cercetare extins, Dr. Stephan Moll și Dr. Jacquelyn Baskin-Miller, ambii de la Școala de Medicină UNC, au identificat o legătură între infecțiile cu adenovirus și o tulburare rară de coagulare a sângelui. Această descoperire marchează prima dată răspândirea respiratorie viruscunoscut ca provoaca simptome usoare asemanatoare racelii si gripei, a fost implicat in coagularea sangelui si trombocitopenia severa.
„Această afecțiune asociată cu adenovirusul este acum una dintre cele patru afecțiuni anti-PF4 recunoscute”, a spus Moll, profesor de medicină în Divizia de Hematologie a Departamentului de Medicină. „Sperăm că descoperirile noastre vor duce la un diagnostic mai devreme, la un tratament adecvat și optimizat și la rezultate mai bune la pacienții care dezvoltă această tulburare care pune viața în pericol.”
Dr. Stephan Moll. Credit: UNC Blood Research Center
Noua lor observație, care a fost publicată în New England Journal of Medicine, aruncă o nouă lumină asupra virusului și asupra rolului său în cauzarea unei tulburări anti-factor 4 antiplachetar. În plus, descoperirea deschide o ușă cu totul nouă pentru cercetare, deoarece rămân multe întrebări cu privire la cum și de ce apare această afecțiune – și cine este cel mai probabil să dezvolte tulburarea.
HIT, VITT și „HIT spontan”
Anticorpii sunt proteine mari în formă de Y care se pot lipi de suprafața bacteriilor și a altor substanțe „străine”, semnalându-le pentru distrugerea de către sistemul imunitar sau neutralizând direct amenințarea.
În tulburările anti-PF4, sistemul imunitar al persoanei produce anticorpi împotriva factorului plachetar-4 (PF4), o proteină care este eliberată de trombocite. Atunci când un anticorp se formează împotriva PF4 și se leagă de acesta, acest lucru poate declanșa activarea și îndepărtarea rapidă a trombocitelor din fluxul sanguin, ducând la coagularea sângelui și, respectiv, la scăderea trombocitelor.
Uneori, formarea de anticorpi anti-PF4 este declanșată de expunerea pacientului la heparină, numită trombocitopenie indusă de heparină (HIT), iar uneori apare ca o afecțiune autoimună fără expunere la heparină, care este denumită „HIT spontană”.
În ultimii trei ani, s-a demonstrat că trombocitopenia apare rar după injectarea cu COVID 19 vaccinuri care sunt făcute cu bucăți inactivate ale unui vector adenoviral. Aceste vaccinuri sunt diferite de cele fabricate în Statele Unite, precum cele de la Moderna și Pfizer. Afecțiunea este denumită trombocitopenie trombotică imună indusă de vaccin (VITT).
Drumul spre Descoperire
Drumul către descoperire a început când un băiețel de 5 ani care fusese diagnosticat ca pacient ambulatoriu cu infecție cu adenovirus a trebuit internat la spital cu un cheag de sânge care se formează în creier (numit tromboză venoasă sinusală cerebrală) și trombocitopenie severă. . Medicii au stabilit că nu a fost expus la heparină sau la vaccinarea adeno-vector COVID-19, declanșatorii clasici pentru HIT și VITT.
„Medicii unității de terapie intensivă, neuro-intensivistul și grupul de hematologie au lucrat non-stop pentru a determina următorii pași în îngrijirea acestui băiat”, a spus Baskin-Miller. „Nu răspundea la terapie și progresa rapid. Ne-am întrebat dacă ar fi putut fi legat de adenovirusul său, având în vedere datele despre vaccin, dar nu exista nimic în literatura de specialitate la acel moment care să sugereze acest lucru.”
Efortul clinic de colaborare pentru a ajuta pacientul sa extins: Baskin-Miller a contactat Moll, care este un expert în tromboză și are diverse conexiuni în domeniu. Pentru Moll, i se părea că pacientul pediatric ar putea avea „HIT spontan”. Apoi au testat anticorpul HIT de activare a trombocitelor, care a revenit pozitiv.
Colaborarea este cheia
Moll a contactat, Theodore E. Warkentin, MD, profesor de patologie și medicină moleculară la Universitatea McMaster din Hamilton, Ontario, care cercetează de trei decenii tulburările anti-PF4, pentru a afla dacă cunoștea o asociere între adenovirale infectie si HIT spontan. Warkentin, care este unul dintre cei mai importanți cercetători internaționali în tulburări anti-PF-4, nu cunoștea această afecțiune.
Aproximativ în aceeași perioadă, Moll a primit un apel telefonic de la Alison L. Raybould, MD, un hematolog-oncolog din Richmond, Virginia și un stagiar anterior de la UNC. Ea a văzut o pacientă care avea cheaguri de sânge multiple, un accident vascular cerebral și atac de cord, tromboză venoasă profundă (TVP) la braț și la picioare și trombocitopenie severă.
Pacientul nu fusese expus la heparină sau vaccinuri. Cu toate acestea, boala severă a acestei paciente a început și cu simptome virale de tuse și febră, iar ea a fost testată pozitiv pentru infecție adenovirală. Testarea unui anticorp anti-PF4 s-a dovedit a fi, de asemenea, pozitivă.
Pentru a ajuta la clarificarea diagnosticelor celor doi pacienți, Warkentin s-a oferit imediat să testeze în continuare sângele pacienților, iar probele au fost direct la laboratorul său din Spitalul General Hamilton pentru studii suplimentare. Ei au confirmat că anticorpii vizau factorul plachetar 4, la fel ca anticorpii HIT.
În mod surprinzător, anticorpul semăna cu cel al VITT și se leagă de PF4 în aceeași regiune ca și anticorpii VITT. Ei au concluzionat că ambii pacienți aveau „HIT spontan” sau o tulburare asemănătoare VITT, asociată cu o infecție cu adenovirus.
Mai multe întrebări
În urma unei astfel de concluzii revoluționare, Moll și colegii au rămas acum cu multe întrebări despre prevalența noii tulburări anti-PF4, dacă afecțiunea poate fi cauzată de alți viruși și de ce această afecțiune nu apare la fiecare infecție cu adenovirus.
De asemenea, se întreabă ce măsuri preventive sau de tratament pot fi luate pentru a ajuta pacienții care dezvoltă noua tulburare anti-PF4, potențial mortală.
„Cât de comună este tulburarea?” întrebă Moll. „Ce grad de trombocitopenie ridică pragul de testare a anticorpilor anti-PF4? Și apoi, în sfârșit, cum îi putem trata cel mai bine pe acești pacienți pentru a optimiza șansa ca aceștia să supraviețuiască unei astfel de boli potențial mortale?”
Referință: „Adenovirus-Associated Thrombocytopenia, Thrombosis, and VITT-like Antibodies” de Theodore E. Warkentin, Jacquelyn Baskin-Miller, Alison L. Raybould, Jo-Ann I. Sheppard, Mercy Daka, Ishac Nazy și Stephan Moll, 10 august 2023, New England Journal of Medicine.
DOI: 10.1056/NEJMc2307721